PRRS 弱毒疫苗具有免疫力坚强、免疫期长等优点，但人们在使用弱毒疫苗时极为慎重。在欧洲(如德国)禁止用活疫苗来预防PRRS，主要采取捕扑的方法净化猪群；美洲和亚洲国家提倡在未发生PRRS的猪场中避免使用弱毒疫苗，弱毒疫苗可用在存在PRRS 的猪群。Joo H S 等报道，弱毒疫苗适用于3周龄～18周龄的猪，接种疫苗后，可在7天内产生免疫力，并至少在16周内可提供有效的保护。Schering-Plough推出的Prime Pac PRRS 减毒疫苗，可用于母猪或后备猪配种前3周～6周时的预防接种。Benfield D A等测定出生前的胎猪和出生后仔猪的体重及增重情况表明，妊娠母猪接种弱毒疫苗对随后的强毒(NADC28)攻击产生了一定程度的保护。同时也证实了同源株免疫保护的完全性，而NADC28株子宫内接种对异源株(Lelystad株)攻毒仅提供有限的保护性免疫。沈强等用克隆纯化的PRRSV 弱毒株接种乳猪、妊娠母猪，证明是安全的。Mengeling等报道了一种弱毒疫苗，怀孕后期接种后可产生病毒血症，但对接种母猪是安全的，对胎儿没有或只有轻微的直接影响。韩国学者比较了韩国野毒株及疫苗样毒株的致病性及其在组织中的分布情况，两组怀孕母猪在产前2周分别感染野毒及疫苗样毒，结果疫苗毒组提供了一定的保护。PRRSV 疫苗的有效性受PRRSV基因多样性的影响。Labarque G等用LV 株弱毒疫苗去研究对不同基因簇的欧洲型野毒的保护作用，攻毒后定期检测支气管肺泡洗出液及血液，结果从空白对照组和基因型不同的实验组中检到病毒，LV 组未检到病毒。Mengeling W L等用不同毒株的强弱株进行免疫及攻毒试验，定期检测病毒情况，结果只有异源攻毒组分离到病毒，这种毒株免疫排斥具有显著的统计学意义，确定了PRRSV 选择毒株免疫反应的株特异性。Joo H S等通过检测攻毒后病毒血症的减轻程度，比较了美洲血清型和欧洲血清型弱毒疫苗抗3种欧洲野毒株攻击的效果。在接种后4周攻毒，用同血清型病毒攻毒，产生的PRRSV特异性抗体平均效价均远高于异血清型病毒的攻毒情况；攻毒后，对照组猪PRRSV 特异性抗体均为阴性。这种弱毒疫苗对同源免疫的保护高于对异源免疫的保护，也在其他实验中得到证实。
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