原标题：应用瑞可新对不同PRRSV感染状态的断奶仔猪群健康问题的影响
猪繁殖与呼吸综合征 (PRRS) 仍然是影响我国养猪场的最具有经济意义的病毒性疾病之一。为了使养猪生产在非洲猪瘟后时代尽快恢复产能，许多规模化猪场快速将大量未经严格蓝耳病驯化的年轻后备母猪进入生产群，使得PRRSV流行在猪群处于不稳定状态，PRRSV通过生产母猪传播至仔猪。据饶继红等（2019）报道在国内38个规模化猪场中有 15个猪场的断奶仔猪血清检测出PRRSV抗原，说明 PRRSV在我国猪场的断奶仔猪中呈持续性感染[1]。断奶仔猪在感染PRRSV后常表现会表现出眼睑水肿、泪斑、呼吸急促、喘气、体温升高、生长缓慢、淋巴结肿大和死亡率增加等临床症状。据笔者走访外购猪场的饲养员反馈通常这些断奶仔猪外观是看起来很健康的，但在断奶后2到4周出现蓝耳病的临床症状，同时因感染多种病原体（病毒和细菌）而使死亡率上升、平均日增重降低、每头猪的治疗成本增加、饲料转化率降低等猪多问题。基于PRRS是一种病毒性疾病，目前没有特定的治疗方法。但据报道如执行相关辅助防治措施可减少PRRSV引起的损失，据M McCaw（2001）报道在整个急性爆发期间给断奶仔猪延长抗生素使用时间和减少与细菌接触以降低损失而进行的管理措施，可以降低处于PRRSV病毒血症状态的断奶仔猪死亡率[2]。为此本研究利用瑞可新独有的抗菌、抗炎以及免疫调节作用的三重功效，来探讨瑞可新对不同PRRSV感染状态断奶仔猪健康性能的影响，旨在为有效防控PRRSV提供数据支持，促进养猪业的健康发展。
01 目标猪场的生产概况及健康状态
广西某规模化养殖场，基础母猪存栏2000头，自养公猪，精液自给自足。该场生产模式是自繁自养的两点式生产，主要外售7-15kg左右仔猪。母猪群一年四次普免接种猪瘟、伪狂犬弱毒活疫苗，种猪群及仔猪未免疫蓝耳病减毒活疫苗或者灭活苗。
首先，2021年1月初开始，母猪在妊娠后期发生不间断流产，流产率在6%-12%。直到2月中旬才稳定。其次，从2月份开始购买该场断奶仔猪的客户反馈进场后两周出现死淘，精神沉郁，明显的眼屎泪斑，严重的关节肿大，毛色苍白。同时卖剩的断奶仔猪在断奶转群后3周，保育猪的死淘率增加，临床表现为咳喘、扎堆、呼吸急促、关节炎、渐进式消瘦。如不及时治疗，死淘率高达15%以上。4月份采集保育6周龄病猪的组织病料经硕腾实验室诊断，根据序列比对分析结果及构建的进化树可做出初步判断，该场所测序的样品中可能存在类HP-PRRSV毒株。
02 外销断奶仔猪的出场流程
根据代养客户要求，每批仔猪都要进行随机抽30-40头仔猪抽血检测PRRSV、ASFV、PCV2等抗原。其检测结果见表1，同时非洲猪瘟病毒及圆环病毒2型抗原均为阴性，为了保障断奶仔猪进场头一个月的成活率，该代养场根据检测结果进行相关保健，具体保健方案详见表1。同时代养场在进苗前做好栏舍彻底清洗—消毒—干燥，以防止猪舍内存在的病原菌传染给新进断奶仔猪。舍内温度要调整好，给仔猪提供温暖、干燥、清洁、舒适的生活环境。做好通风换气，保证舍内空气新鲜。
笔者跟踪3批断奶仔猪，每一批分两组进行跟踪观察，评估各个批次进场后一个月的死淘率，结合相关检测指标及保健方案，优化该代养场的外购仔猪进场保健方案，见表1。
表1 断奶转群不同保健方案实施前猪群背景及相应的处理方法
03 跟踪结果与分析
笔者跟踪三批断奶仔猪进场后一个月发现，第一批断奶仔猪第二天就开始有少量发病，仔猪发烧打堆，精神沉郁，食欲不振，以后逐步增多。随着病程延长，发病仔猪咳喘、呼吸急促、个别关节肿大，体重越小，则发病越早、越快，也越严重。死淘在进场后一周开始出现。由于每个批次PRRSV感染状态不一样，进场后一个月的死淘率具有不同程度表现。每个批次的死淘率均经卡方统计检验，详见表2、图1、图2、图3、图4。
表2 断奶转群不同保健方案实施后一个月内的死淘率 
P1瑞可新保健组在进场后一个月的死淘率显著低于国产长效头孢+饲料拌药保健组，差异极显著（P＜0.01）。如图1所示。
图1 P1组断奶转群不同保健方案实施后一个月内的死淘率，标记不同字母(a、b)，经χ2检验在统计学上组间有差异 (P < 0.01)。
而P2瑞可新保健组在进场后一个月的死淘率显著低于国产长效头孢+饲料拌药保健组，差异极显著（P＜0.01）。如图2所示。
图2 P2组断奶转群不同保健方案实施后一个月内的死淘率，标记不同字母(a、b)，经χ2检验在统计学上组间有差异 (P < 0.01)。
同时在PRRSV抗原阴性的断奶仔猪，P3瑞可新保健组在进场后一个月的死淘率显著低于国产长效头孢+饲料拌药保健组，差异极显著（P＜0.01）。如图3所示。 
图3 P3组断奶转群不同保健方案实施后一个月内的死淘率, 标记不同字母(a、b)，经χ2检验在统计学上组间有差异 (P < 0.01)。
总体上可以看出，同时在PRRSV抗原阴性的断奶仔猪在进场后一个月的死淘率低于抗原阳性的断奶仔猪（P＜0.01）。CT值低的断奶仔猪的死淘率相对于CT值高的仔猪和阴性猪群更高（P＜0.01）。如图4所示。
图4 不同批次断奶转群不同保健方案实施后一个月内的平均死淘率, 标记不同字母(a、b、c)，经χ2检验在统计学上组间有差异 (P < 0.01)。
总体上可以看出，三个批次瑞可新保健组在进场后一个月的死淘率显著低于国产长效头孢和饲料拌药保健组，差异极显著（P＜0.01）。
04 分析与讨论
4.1 蓝耳病的感染状态对断奶仔猪后期死亡率的影响
断奶后死亡率是我国养猪业经济性损失的主要原因之一，据Julio Alvarez等（2015）断奶时猪繁殖与呼吸综合征病毒状态对断奶后呼吸道问题和死亡率有着显著的影响，当在母猪场断奶时检测到 PRRSV 时，断奶后仔猪在保育期死亡率会增加。阳性批次断奶仔猪的死淘率会比猪场预期的目标要高34%，而阴性批次死淘率均为1.8%[3]。这与本研究的跟踪结果一致。通过本次研究也发现，断奶时低CT值的仔猪群的死亡率会高于高CT值的猪群，说明病毒血症高的断奶仔猪临床表现更为严重。从现场的饲养员反馈，低CT值的仔猪群容易出现咳喘、关节肿大、被毛粗乱等。因此，断奶时蓝耳病的感染状态对后期的死淘率有着显著的影响。
除了传染性因素外，据Jordan T Gebhardt等（2020）报道遗传、管理相关因素等其他因素也可能作为仔猪在断奶后死亡率的决定因素，促进传染性因素的影响。如寒冷的天气、栏舍通风较差、与其他病原体的混合感染等，也会促进断奶仔猪死淘率的增加[4][5]。
因此，建立评估-追踪系统是我们目前能够做的、能有效提升蓝耳病防控的一个重要策略。我们可以用PCR检测来评估病毒感染概况，通过Ct值来判断样品的病毒载量高低。同时也可以采集产房处理液（即收集新生仔猪出生后断尾、去势处理中的睾丸样品，从中提取血清进行QPCR检测）是我们大量使用的采样方法，操作简单且便宜，可以让养殖户每周都能监控到猪群的PRRSV感染活跃程度,早期预知断奶仔猪在断奶前的感染概况，为防控PRRSV争取防控时机。
4.2 瑞可新均能改善不同蓝耳病感染状态的断奶仔猪的健康性能
据国内外研究表明由于PRRSV的感染破坏巨噬细胞的吞噬与杀菌功能进而促使其他疾病的临床表现。断奶仔猪潜在的PRRSV病毒血症会感染多种病原体（病毒和细菌性质）而死淘率增加。严重的猪场可造成20-30%的死淘率。策略性应用抗生素是见效最快的措施，由于PRRSV的病毒血症在仔猪体内持续时间相对较长，有些药物因其药效短、血肺药物浓度低、经口投药引起血药水平不整齐等缺点很快被人们所淘汰。据Y Panuwat等（2012）曾报道在HP-PRRS爆发场存在多杀性巴氏杆菌、猪链球菌、副猪嗜血杆菌等细菌感染，单针肌注瑞可新能显著地降低保育猪的死淘率（P＜0.05）。这也表明与对照组的头孢噻呋和庆大霉素组合相比，单次给药后利用其药效长可使病原体持续暴露于泰拉霉素中，进而病猪的再次感染较小，死淘率很快显著下降[6]。在控制PRRSV的抗感染中，瑞可新不仅表现出强大的抗菌能力，而且在最新的研究发现瑞可新®对蓝耳病毒具有抗炎作用。R.Moges等（2019）在蓝耳病毒（PRRSV）体外感染巨噬细胞的实验中，发现PRRSV显著促进IL-8的分泌（增加了6倍），抑制抗炎因子IL-10的产生，并产生大量的线粒体活性氧（ROS）。而用瑞可新®（0.5mg/mL）处理感染PRRSV的巨噬细胞，结果发现，促炎趋化因子IL-8的产生被显著抑制（P<0.05），PRRSV抑制IL-10产生的作用被消除，并且线粒体活性氧（ROS）的产生大量减少。而由此可见，瑞可新®能通过抑制促炎因子的生成来中断炎症的级联反应，从而有效控制炎症的发展。该研究也同时发现瑞可新®可抑制PRRSV诱导的巨噬细胞形态改变（胞质假足的细长表型），恢复了PRRSV感染的巨噬细胞的非调理吞噬作用。从而提高了巨噬细胞的杀菌功能。这种作用与瑞可新®的杀菌作用相互协作，从而防止PRRSV感染后促进细菌继发感染[7]。因此，瑞可新®在众多抗生素当中独有的抗菌、抗炎以及免疫调节作用的三重功效，使得瑞可新®成为治疗由PRRSV引起的相关疾病的首选药物。主要应用在养猪生产的关键阶段以预防和治疗猪只个体或者群体的细菌性呼吸道感染，主要包括产房、断奶、保育、进场隔离期、混群前期等关键阶段，目的在猪只没有出现临床病症前用药，可大大降低仔猪的死淘率并能提高仔猪生长性能，这也是当前养猪生产系统一直采用预防性用药模式来提高仔猪成活率。而本次在临床研究得到证实瑞可新明显改善PRRSV抗原阳性的断奶仔猪健康性能。
总而言之，断奶仔猪的健康是病原体、环境和管理之间复杂相互作用的结果，灵活应用瑞可新不仅可以控制和预防断奶仔猪免受地方流行性主要细菌感染，而且缓解蓝耳病及致病菌感染的临床症状。由于本研究仅限于断奶仔猪这一阶段，如要成功控制PRRSV在整个猪群的流行，想单靠药物是远远不够的，同时，针对我国现阶段复杂的养猪环境，很难净化蓝耳病。因此，可通过三个关键领域做到蓝耳病防控，这即通过接种减毒活疫苗来实现减少种猪群排毒获得抗原阴性仔猪、加强生物安全阻止外界的病毒和细菌进入猪场、注重日常管理最大程度地减少场内病毒传播。
参考文献：
[1] 饶继红，何彪，涂长春等. 健康断奶仔猪携带猪繁殖与呼吸综合征病毒的流行病学调查.《安徽农业科学》2019,11：111-114,118.
[2] McCaw MB. Effect of reducing crossfostering at birth on piglet mortality and performance during an acute outbreak of porcine reproductive and respiratory syndrome. Swine Health Prod. 2000;8(1):15-21.
[3] Julio Alvarez, Javier Sarradell, Barry Kerkaert, et al.Association of the presence of influenza A virus and porcine reproductive and respiratory syndrome virus in sow farms with post-weaning mortality. Preventive Veterinary Medicine,Volume 121, Issues 3–4,2015,Pages 240-245.
[4] Jordan T Gebhardt, Mike D Tokach, Steve S Dritz, et al. Postweaning mortality in commercial swine production II: review of infectious contributing factors
Translational Animal Science, Volume 4, Issue 2, April 2020, Pages 485–506,
[5] Jordan T Gebhardt, Mike D Tokach, Steve S Dritz, et al. Postweaning mortality in commercial swine production. I: review of non-infectious contributing factors, Translational Animal Science, Volume 4, Issue 2, April 2020, Pages 462–484,
[6] Y Panuwat.Y Terdsuk. P Parp. et al., effect used of tulathromycin between outbreaks of HP-PRRS into the farm of Northeast Thailand. Proceedings of the 22nd IPVS Congress.2012.
[7] Desmonts de Lamache D, Moges R, Siddiq A, Allain T, Feener TD, Muench GP, et al. (2019) Immuno-modulating properties of Tulathromycin in porcine monocyte-derived macrophages infected with porcine reproductive and respiratory syndrome virus. PLoS ONE 14(8): e0221560.
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