新流行猪伪狂犬病的发病过程和防控措施

来源：硕腾猪业 2022-07-18 11:26:25| 查看：次

　　猪伪狂犬病（porcine pseudorabies）是感染伪狂犬病毒引起的B类传染病（OIE认定），该病毒可以感染除短尾猿以外的几乎所有哺乳动物，猪是唯一的自然宿主，猪的感染症状和伪狂犬病毒毒株本身的毒力、感染量、感染途径以及猪龄、免疫状况等有关。多数毒株嗜神经和呼吸组织，能够抑制肺泡巨噬细胞的功能，削弱肺部巨噬细胞处理和破坏入侵细菌的能力，也可通过胎盘屏障感染胎儿，造成死胎、木乃伊等。

　　目前PR防制主要依靠接种基因缺失疫苗。流行株爆发后的9年多时间里，很多猪场通过选择合适的疫苗，比如选择对新流行毒株产生中和抗体最好Bartha株疫苗“清伪灵”，以及配合合理的管理措施，很多猪场生长猪群的伪狂犬野毒已经转阴，母猪群通过更新阴性后备母猪和检测淘汰，少部分猪场甚至实现了新流行毒株伪狂犬野毒的净化。

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新流行猪伪狂犬的发病过程

　　很多以前一直是伪狂犬野毒阴性猪场，同时猪群具有良好的gB抗体，也没能阻止新流行株伪狂犬野毒的转阳，并出现典型的临床问题，免疫国内外各种伪狂犬疫苗的猪场都有发生。

　　1发病过程

　　值得注意的是这些猪场伪狂犬爆发最初并不是以传统的母猪流产或仔猪神经症状、腹泻开始，而是中大猪开始先发病，具体表现为打喷嚏，咳嗽，发热，流浓涕液、厌食，角落站立，扎堆，死亡率达到1-8%，最初的症状与猪流感类似：10-15天后逐渐蔓延至妊娠母猪流产，其中大部分为妊娠100天之后，流产母猪出现坏疽性胎盘炎，同时产房正常日龄分娩仔猪死胎率明显增加，甚至部分出现整窝死胎（见图1）；继而传染至哺乳仔猪及保育猪，产房仔猪主要表现为倒地、划水、抽搐、口吐白沫、死亡（见图2）；保育猪主要表现神经症状，倒地抽搐，发病死亡率相比产房大大降低；更为甚者好几个猪场的猫和狗在肥猪发病期间也发生急性死亡。猫、狗的猝死往往是猪场爆发伪狂犬的指示器，或者采发病仔猪的脑组织匀浆，给兔子皮下肌注，经过半天到一天，注射部位出现奇痒，兔子啃咬注射部位，最后死亡，也可以作为一种诊断方法。
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图1母猪坏疽性胎盘炎和发病狗猝死

　　图2产房发病仔猪倒地、抽搐、划水、急性死亡

　　2诊断采样和病理变化

　　很多猪场紧急采病料检测抗原，在发病猪的血液中几乎检测不到病毒，说明病毒血症期非常短，或者几乎不出现病毒血症期。有神经症状的脑组织以及有呼吸症状的扁桃体很容易检测到伪狂犬野毒抗原，有呼吸症状的肺部和脾脏，抗原检出率次之，血中检测不到抗原。但是流产母猪的血液都可以检测到gE抗体转阳（以前很多猪场一直是gE抗体阴性）。

　　有神经症状的仔猪会出现非化脓性脑膜炎，所有的发病猪只会出现扁桃体溃疡、坏死等，肺脏水肿、出血点，同时伪狂犬野毒的肥猪很容易破坏气管和支气管纤毛，导致传染性胸膜肺炎很容易进入肺泡，如果猪场存在传染性胸膜肺炎强毒株，并且感染压力大，在伪狂犬的野毒阴性转阳期，会导致中大猪明显的发病和死亡。

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　防控措施

　　要控制好肥猪群的野毒阳性率，主要取决于两个方面：第一，需要降低感染后的排毒量（洪水），免疫后能降低排毒量100-1000倍；第二，需要提高猪群的感染域值（堤坝），免疫后感染剂量提高1000倍；并且第一点比第二点更重要，加强免疫能很好地满足这两方面的要求。针对伪狂犬野毒阳性率比较高的猪场，我们推荐采用疫苗加强免疫和管理相结合的方案来快速降低育肥猪的阳性率。

　　1制订免疫程序

　　根据猪场的感染时间和母源抗体的高低来确定免疫程序。在群体意义上，Diekmann等（1990）引进繁殖率（R）来量化猪伪狂犬病的传染性或传播率，R被定义为一个感染的个体感染其它个体的平均数量。如果猪群R值小于1，传染性将衰减，如果R值大于1，感染将扩散和传播。Bouma（1997）认为免疫1次的有母源抗体的猪群R值为23，免疫2次的有母源抗体的猪群R值是0.6，两次免疫能显著降低伪狂犬在猪群的繁殖率（R）。

　　“清伪灵”是硕腾动保（原富道）生产，Bartha毒株系（K61株），自然的基因缺失，安全可靠；对怀孕母猪安全，无应激；免疫途径灵活，既可肌注，又可滴鼻；通过gE-ELISA检测可以区分野毒和疫苗毒。在90年代初，欧洲净化猪伪狂犬病所用的疫苗中，猪伪狂犬疫苗“清伪灵”的市场份额占40%以上。国内有专家将目前市场上不同厂家生产的Bartha K61株疫苗分别免疫猪只，然后测定产生的抗体对目前流行株病毒的中和能力，发现尽管“清伪灵”的抗原含量不是最高的，但是产生的对于目前流行株病毒的中和抗体水平却是最高的。

　　因为弱毒苗免疫之后，可以自我复制，抗原含量只是评估疫苗的一方面，同时更要评估疫苗免疫之后的复制效率，复制效率越高，刺激机体产生的细胞免疫和体液免疫越高，对流行株的保护效果也越好，“清伪灵”是猪源细胞培养，已经适应猪体，所以免疫后复制效率很高。部分伪狂犬疫苗由于用鸡胚细胞培养，抗原含量可以做到很高，但是由于已经适应了鸡胚成纤维细胞，不适应猪体细胞，所以肌注免疫猪后，虽然抗原含量高，但是复制效率很低，最后刺激机体产生的体液免疫和细胞免疫远远不如“清伪灵”，所以很多专家试验出“清伪灵”对目前伪狂犬的新流行毒株中和抗体最高。很多猪场使用后，都反应“清伪灵”能够很快的帮助猪场生长猪转阴，主要是清伪灵免疫猪体后，复制效率非常高。

　　2不同感染类型猪场推荐的免疫程序

　　2.1阴性场

　　首先要做好生物安全，杜绝猪场引入新毒株的机会，猪场要定期灭鼠等，绝对不能引入伪狂犬野毒阳性后备猪。基础公母猪普免4次“清伪灵”/年，生长猪80-100日龄“清伪灵”首免，110-130日龄“清伪灵”二免。这样即使有很少量的伪狂犬野毒接触到了猪只，但是整个猪场的伪狂犬免疫堤坝很高，也很快被中和清除，不能建立感染，良好的伪狂犬免疫堤坝，完全可以阻止猪只接触到的微量病毒的感染，这样猪场可以长期保持阴性状态。由于非洲猪瘟下，很多猪场的肥猪饲养很大，所以在生长猪“清伪灵”二免后80-90天，仍然需要再次肌注免疫“清伪灵”1头份，个别场养牛猪，要按照类似母猪群的免疫程序，生长猪肌注免疫2次后，以后每3个月肌注免疫1头份“清伪灵”，始终保持伪狂犬野毒的阴性状态，爆发的风险系数很低。

　　2.2正在爆发流行毒株的猪场

　　该类猪场在2011-2015年很多，因为当时几乎全部爆发完了，目前爆发场非常少。爆发场建议基础公母猪立即普免1次“清伪灵”，间隔4周再普免1次“清伪灵”，以后按照4次/年普免，哺乳仔猪1-3日龄滴鼻免疫“清伪灵”，35日龄首免，70日龄二免“清伪灵”，110-120日龄再次肌注“清伪灵”。发病生长猪群立即普免1头份“清伪灵”，同时饲料中添加“瑞替美”（20%替米考星）1000克/吨或者“瑞福康”（10%氟苯尼考）1000克+“瑞多康”（10%盐酸多西环素）1500克/吨7—10天，控制细菌继发感染，等猪群稳定后，生长猪免疫程序改为60，90，130日龄分别肌注免疫1头份“清伪灵”一段时间。

　　2.3爆发期过后基本平稳的猪群

　　执行一段时间的滴鼻免疫以后，可以考虑不再滴鼻，因为仔猪在产房感染的机会大幅度降低。这类猪场种猪群阳性率会较长时间很高，需要通过更新阴性后备种猪和淘汰阳性种猪来逐渐降低种猪群的阳性率，但是，育肥猪群的阳性率下降是前提，如果没有使育肥猪群阳性率降低到低水平，运用更新阴性后备种猪和淘汰阳性种猪的方法来降低种猪群的PR野毒阳性率往往会事倍功半，很长时间效果不好。这时，除了关注更新阴性后备种猪、淘汰阳性种猪和定期免疫种猪群以外，免疫重点要放在育肥猪上，建议基础公母猪4次/年普免“清伪灵”，1头份/次，生长猪70日龄首免“清伪灵”，100日龄二免，130日龄三免清伪灵，并配合合理的猪群流动，肥猪群的野毒阳性率会大大降低，坚持6-9个月时间，并配合相应的管理措施，比如全进全出，适当降低肥猪群饲养密度等，一般可以实现肥猪群伪狂犬野毒转阴。

　　2.4母猪群阳性，生长猪已经转阴的猪群

　　生长猪伪狂犬野毒转阴后，然后生长猪免疫程序改为70-90日龄首免，100-120日龄二免清伪灵，同时配合良好的生物安全措施，生长猪群会长时间保持阴性状态。该时期的免疫重心要放在母猪群，适当加大母猪群的免疫剂量或者免疫次数，比如母猪群普免5次“清伪灵”/年，1头份/次，或者普免4次“清伪灵”/年，2头份/次，同时配合高更新率，始终引入或者自留阴性后备母猪，这样可以快速的降低基础母猪群的伪狂犬野毒阳性率，根据基础母猪更新率的高低，快的场2年内就可以把基础母猪群的野毒阳性率降低到10%以内。此时可以配合全群基础母猪检测，淘汰阳性母猪，建议30天/次，连续2-3次，即可初步认定清除成功，实现猪场伪狂犬野毒的净化。
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　　3相应的生物安全措施

　　3.1传染源

　　引种时不引入野毒阳性猪，并且引入的种猪不能和引种猪场16周龄以上的肥猪关在一起，间隔越远越好（≥100米）；育肥猪空栏时采用严格的冲洗和消毒措施，并空栏2-3天后再进猪；后备猪不直接进入母猪群，需要在隔离舍内进行1个月的隔离，打完2次伪狂犬苗后再进入母猪群。

　　3.2传播途径

　　母猪注射时每头猪使用一个针头，猪场每个月进行一次有效的灭鼠，狗绝对不能进入生产区，育肥猪采用严格的全进全出制度，个别不能出售的肥猪送入病猪隔离舍，上一批猪绝对不留一头到下一批猪。

　　3.3易感动物

　　使用伪狂犬疫苗进行免疫，疫苗注射时避免使用影响免疫效果的药物如：糖皮质激素类地塞米松等。控制好一些免疫抑制性疾病如：霉菌毒素中毒等。

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讨论

　　针对猪伪狂犬新流行毒株的防控，首先要选择对流行毒株产生中和抗体水平最高的疫苗“清伪灵”，不仅仅看疫苗的抗原含量，更要关注弱毒苗免疫之后的复制效率。免疫程序的设定，同样非常关键，既要避开母源抗体，同时又要关注猪场生长猪群的野毒感染点。因为母源抗体至少可以持续到10周龄，过早免疫，即使免疫两次，保护期也会相应缩短，主要是受到母源抗体的干扰，太迟免疫，容易形成免疫空档期，至少要在野毒感染前2-4周完成一次肌注免疫，当然最好是在野毒感染前2周完成两次肌注免疫。同时也要注意猪场的管理，因为有时候仅仅依靠疫苗对于部分猪场很难转阴，首先要做到严格的全进全出和流程管理，如果还是不能转阴，这时候就要适当降低密度，做到育肥猪部分清群，等生长猪野毒转阴之后再恢复原来的肥猪群饲养规模。生长猪转阴一定要免疫+管理，配合起来，每个场都可以做到生长猪群野毒转阴，然后开始通过免疫+管理+阴性后备更新降低基础母猪群的野毒阳性率，当母猪群野毒阳性率低于10%的时候，配合基础母猪全群检测淘汰，实现净化该病。

　　同时值得我们思考的是，一直以来大部分猪场不进行该病的净化，只是通过管理和免疫去防控，是否会在免疫压力的情况下，促进了PR野毒的变异和返强，所以要想真正的防控该病，还是要净化它！

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