原标题：Mycotoxins and vaccination efficiency in pigs

　　数种真菌毒素可改变肠道屏障，损害免疫反应，减少进食量和增重。它们在饲料中的存在增加了细菌的转位；真菌毒素的免疫调节特性同时也会增加对传染病的易感性，降低疫苗接种效果。

　　许多真菌毒素具有全身免疫调节特性，导致疫苗效力出现下降，如表1所示（Pierron等人，2016a）。

　　表1主要真菌毒素对猪疫苗接种效果的影响（改编自Pierron等人，2016a）





　　AF=黄曲霉毒素；AFB1=黄曲霉毒素B1;DON=脱氧雪腐镰刀菌烯醇；ZEN=玉米赤霉烯酮；FB1=伏马菌素B1；OTA=赭曲霉毒素A；BW=体重；OVA=卵清蛋白；PRRSV=猪繁殖和呼吸综合征病毒；PCV2=猪圆环病毒2型。

　　在实验性接种卵清蛋白（OVA）抗原的猪模型中，接触AFB1对体液免疫无明显影响，血浆总免疫球蛋白A（IgA）、IgG和IgM以及特异性抗OVA IgG浓度不变。接触毒素并未损害这些动物淋巴细胞的有丝分裂反应，但会延迟、降低抗OVA特异性淋巴细胞的增殖，表明接触AFB1的猪只淋巴细胞活化受损（Meissonnier等人，2008b）。类似地，接种支原体疫苗的猪，接触较低水平的AFB1不会改变其抗原特异性和总抗体反应（Marin等人，2002年）。

　　如上所述，摄入DON污染饲料的猪血清中IgA增加（Pinton等人，2008年）。对接触DON的动物，免疫OVA后的特异性免疫反应进行研究，DON摄入未导致拒食或增重缓慢。摄入DON提高血浆中总IgA和抗OVA IgA的滴度。DON未在淋巴细胞有丝分裂刺激后影响其增殖，但毒素对OVA特异性淋巴细胞增殖具有双相作用：在OVA免疫后数日上调，但在随后的几周内下调（Pinton等人，2008）。

　　另一项关于OVA免疫猪的研究显示，接触DON污染饲料42天后，抗OVA IgG滴度增加。同时，参与炎症反应的趋化因子（IL-8、趋化因子（CXCL20）配体20、IFN-γ）表达上调。DON上调主要抗氧化剂谷胱甘肽过氧化物酶2（GPX-2）的基因，下调与氧化应激有关的抗氧化酶编码基因的表达，包括GPX-3、GPX-4和超氧化物歧化酶3（SOD-3））（Lessard等人，2015）。

　　诸如T-2的A型单端孢霉烯族化合物是具有细胞毒性的分子，也是强效蛋白抑制剂。在OVA免疫猪中，亚临床剂量的T-2诱导总IgA血浆浓度出现早期短暂升高，但抗OVA IgG滴度降低（Meissonnier等人，2008a）。之前发现，接种马球蛋白后，接触更高剂量的T-2，将降低淋巴细胞的有丝分裂和抗原特异性增殖（Rafai等人，1995年）。

　　在接种支原体疫苗并接触FB1（饲料添加8 mg/kg，为期4周）的猪观察到特异性免疫反应的性别相关差异。接触毒素的公猪，而非母猪，疫苗特异性抗体滴度降低（Marin等人，2006年）。然而，摄入污染饲料对总IgG、IgA和IgM的血清浓度没有影响。

结论

　　全球饲料真菌毒素监测发现AFB1、FBs、ZEN、DON、OTA和T-2，88%的样本被至少一种真菌毒素污染。这表明真菌毒素混合污染日常发生，对猪健康、福利和性能构成重大威胁。在猪个体水平上，通过分析血液中合适的生物标记物，也可证实混合污染。一般来说，肠道是摄入受污染饲料后接触真菌毒素的第一道屏障。数种真菌毒素可改变肠道屏障，损害免疫反应，减少进食量和增重。它们在饲料中的存在增加了细菌的转位；真菌毒素的免疫调节特性同时也会增加对传染病的易感性，降低疫苗接种效果。

　　饲料分析表明，除上述6种受管控的真菌毒素外，猪血液中也常检测到所谓新兴的真菌毒素，如镰刀菌衍生的恩镰孢菌素（主要是恩镰孢菌素B1）和链格孢属霉菌毒素细交链孢菌酮酸。针对饲料中这些新出现的真菌毒素，目前尚无立法或指南。此外，现行的饲料法规仅适用于单一真菌毒素，而不适用于它们同时存在的情况。

　　因此，考虑现实场景中实际接触的浓度和混合污染是真菌毒素相关研究当前和未来的挑战。这可能会推动饲料监管水平的进一步细化、有效真菌毒素解毒剂的开发和商业化，以促进猪的健康和性能，改善作物的可持续利用。

　　最终建立动物暴露组网络，不仅包含真菌感染和中毒，还要考虑细菌（及其内毒素）、病毒、原生动物和寄生虫感染以及环境应激原。

　　来源：第26届国际猪病大会

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