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同样使用替米考星,为何临床药效差别大

来源:互联网 2020-03-24 14:15:12| 查看:

 
畜禽养殖中,非瘟给养殖的健康发展带来了持续的挑战,至今生猪养殖业都没有走出这个阴霾。禽流感来了,鸡子死的稀里哗啦的,这一批鸡的养殖收益不但没了着落,连本都搭进入了。因此,时刻做好各种疫病的威胁,始终是养殖生产管理的一件重要工作。纲举目张,抓支原体作为万病之源,防控好支原体是疫病防控的重要一环。
 
1、高敏抗支原体药
 
在众多可抗支原体的药物中,酰胺醇类、大环内酯类、氨基糖苷类和林可胺类等药物非常多,这是大的药物类别。从药理方面看有效又常用的药物,主要有氟苯尼考、盐酸大观霉素、替米考星、酒石酸泰乐菌素、利高霉素等。在这些抗支原体药物中,替米考星是目前常用的最为高敏的一种。
 
2、替米考星的制剂
 
在兽药市场上,替米考星是很常见的一个高效抗支原体药,其目前已经被开发出来的剂型也很多,有替米考星溶液、替米考星注射液、替米考星可溶性粉、替米考星预混剂和替米考星颗粒剂等兽药。
 
在这么多的替米考星兽药制剂产品里,替米考星溶液和替米考星可溶性粉是家禽养殖中比较常用的;替米考星预混剂和替米考星颗粒剂,是生猪养殖业最常用的兽药制剂。这都由不同动物的用药习惯决定的。
 
3、替米考星的原料
 
现在替米考星原料有替米考星碱和磷酸替米考星(也叫替米考星盐),这两种替米考星原料药的化学性质是不一样的。替米考星碱为生物碱,溶液测定结果显示碱性;磷酸替米考星为磷酸盐,水溶液显示酸性。
 
替米考星碱脂溶性很强,而其离子性(水溶性)很差;磷酸替米考星离子性很好(水溶性好),而脂溶性相比替米考星碱则大幅下降。并且,单位质量的两个原料药,替米考星碱的有效含量最高。
 
当然,除此以外,替米考星碱和磷酸替米考星在其它方面的化学性质也有不同,这里就不再一一进行比较分析。那么,虽然人们都把替米考星碱和磷酸替米考星这两个药物都叫替米考星,其实它们不仅仅分子式不一样,他们也是两个完全不同的化合物。
 
4、性质不同药效不同
 
从上述分析情况可以看出,替米考星碱和磷酸替米考星这两个药物的化学性质,是有很多方面不一样的。那么,对于两个化学性质不一样的药物来说,其在有些药效学指标方面也是不一样的。
 
替米考星需要进入细菌细胞内才能发挥抗菌作用,细菌细胞分裂和生长需要在一个酸性环境才能正常进行。而替米考星碱相比酸性的磷酸替米考星,它进入细菌细胞以后,就改变了酸性环境条件,从而抑制了细菌、支原体的生长和繁殖。使其在抗菌、抗支原体方面,比磷酸替米考星更有优势。
 
替米考星碱相比磷酸替米考星较强强大的脂溶性,对于脂溶性比较的替米考星碱来说,它的这一特点就使得它进入动物体内接触细菌细胞以后,比较容易通过穿透作用突破细菌细胞壁,进入细菌细胞内。而对脂溶性比较差的磷酸替米考星来讲,由于进入细菌细胞的难度大,而有较大量的药物游走在细菌细胞外,而无法起到应有的抗菌作用效果。
 
5、高技术制剂的难度
 
虽然替米考星碱相比磷酸替米考星有这么多的差异和优点,但是因为替米考星碱是不溶于水的,所以把它做成可大群饮水、尤其是可加药器给药的兽药产品,就对厂家的研发能力和生产工艺技术提出了挑战。
 
尤其是研发和生产出安全性高、无适口性、水溶性好、有效性好的高品质替米考星产品,就比较有技术难度了。比如说,对于替米考星溶液来说,直接买来易溶于的替米考星原料药——磷酸替米考星生产很简单。
 
但是,若是应用纳米乳技术,把替米考星制成替米考星纳米乳溶液,这就有难度了。它的难度就在于,看不到、手不能直接装配和在一切看似未知的微观世界里,如何给微观世界里那些不溶水、有刺激性和药效好的替米考星碱穿上一层致密的纳米乳复合高分子材料?
 
这个替米考星纳米乳技术的难度,就相当于你在地面上,在遥远的太空中有一针一线,你需要把线给穿到针眼里那么“简单”、但又那么“难”!所以说,有些时候人们看很多技术都好像听说过,感觉应该是跟穿针引线那样简单。可为什么就是很少有人才能达到这样的结果呢?
 
6、替米考星纳米乳
 
那么,既然纳米乳技术的替米考星溶液这么的难,为什么还有兽药研发和生产厂家去热衷研究和生产它呢?因为纳米乳技术的替米考星溶液与其它替米考星溶液相比有很多优点,比如说其它的替米考星虽然生物利用度也很高,但是在体内维持有效作用时间段,所以效果不突出。
 
有些厂家的非纳米乳技术的替米考星溶液是真溶液,替米考星是以原子大小在溶液中的,这种替米考星的裸药产品口服就出现快吸收,在体内的血药峰浓度就会特别高,造成机体用药期间的不良反应问题报告。
 
而纳米乳的替米考星溶液,进入体内的血药峰浓度只是达到最低有效浓度以上不是太高峰的位置,但是优点是维持有效作用浓度的时间大大延长,这就是我们提倡的:制剂技术对PAE的有效延长,也会大幅提高普通制剂的临床药效。

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