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兽药知识 | 替米考星的安全有效用量,量大会死猪

来源:兽药资讯 2020-11-20 14:29:16| 查看:

  替米考星制剂防治猪肺炎支原体猪肺疫猪胸膜肺炎有显著疗效,近两年使用量逐年增加,但是临床使用注射液导致大批量猪只死亡屡见不鲜,兽药典的使用指南对剂量虽有制定,但临床使用安全剂量治疗呼吸道疾病报道较少,小编整理部分资料和临床使用经验,旨在推广安全使用剂量和临床治疗效果,为更好地防控猪呼吸道疾病提供临床依据。

  中国兽药典2010年版《兽药使用指南》中54页,介绍替米考星时,在“不良反应”一栏中明确指出:“本品对动物的毒性作用主要是心血管系统,可引起心动过速和收缩力减弱。猪肌内注射10mg/kg引起呼吸增数、呕吐和惊厥。20mg/kg可使大部分试验猪死亡”。在介绍替米考星注射液时,其“注意”项指出“除牛以外,其他动物注射给药慎用”。

  上海同仁也对30%替米考星注射液做过实验

  1、第1次试验结果

  由表1可知根据试验猪体重,按10mg/kg的剂量对4头患有呼吸道疾病的保育猪进行颈部肌肉注射,治愈1头,未治愈1头,死亡2头,注射后出现不同程度的挣扎、呼吸急促、口吐白沫、尖叫、等症状,所以10mg/kg对患病保育猪有致死危险。


 
  2、第2次试验结果

  由表2可见,根据试验猪体重,按10mg/kg的剂量对4头健康保育猪进行颈部注射,2头恢复正常,2头致死,受药物毒副作用影响伴有挣扎、呼吸急促、口吐白沫、尖叫等强烈应激,所以10mg/kg对保育猪造成强烈应激甚至导致死亡,为不安全剂量。


 
  3、第三次试验

  根据试验猪体重,按5mg/kg的剂量对患呼吸道疾病的160头保育猪和95头育肥猪进行颈部注射48小时内统计治愈率,最高治愈率可达93.1%(育肥猪),最低治愈率也可达到71%(保育猪),并且无死亡现象。


 
  4、第四次试验

  根据试验猪体重,按8mg/kg的剂量对4头患呼吸道疾病的保育猪进行颈部注射无明显不良反应,治愈3头,1头未治愈,所以8mg/kg对保育猪不会致死,但因毒副作用对少部分猪会产生应激。

  根据兽医在线老师治疗经验,注射5mg/kg体重为比较安全剂量,同时也可以肌内注射5mg/kg体重,皮下注射3-5mg/kg体重,要求注射部位准确,皮下注射吸收速度慢,可延长药物治疗时间,降低毒性风险,既安全,又方便,还能达到治疗效果,值得兽医或猪场推广。

  替米考星

  替米考星是一种非处方药,英文名称:Tilmicosin。由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素,药用其磷酸盐。

  药动学

  本品内服和皮下注射吸收快,但不完全。表观分布容积大,肺组织中的药物浓度高。具有良好的组织穿透力,能迅速而完全地从血液进入乳房,乳中药物浓度较高,维持时间长,乳中半衰期长达1--2天。

  药理作用

  对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用;对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。

  不良反应

  本品禁止静注,牛一次静注5mg/kg即可致死,对猪、马和灵长类也易致死,其毒作用的靶器官是心脏,可引起负性心力效应。

  应用

  主要用于防治家畜肺炎(由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起) 、禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎。

  合成工艺

  替米考星(Timicosin)是20世纪80年代开发的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素,分子量869.15。将泰乐菌素与3,5-二甲基哌啶反应生成替米考星碱,再加磷酸和水即形成磷酸替米考星,它是顺反异构体的混合物。替米考星是在研究泰乐菌素脱糖后进行醛基的胺化反应得到的一个活性很好的产物,该胺化反应采用以甲酸作催化剂的Wallach反应,能获得收率很高的替米考星。

  合成步骤:

  1、脱糖泰乐菌素的制备 将19克磷酸泰乐菌素用100毫升水溶解,缓慢加热至50℃,而后慢慢加入浓硫酸3毫升,加热至30℃保温1小时,然后冷却至室温,加入500毫升乙酸丁酯,最后用0.1mol/LNaOH调至PH值为13,分出有机层,待下一步反应用。

  2、替米考星的制备 将分出的有机层加入4毫升的3,5-二甲基哌啶,加热至70℃,加入甲酸3毫升,分出水层,再加水400毫升,用0.1mol/LNaOH调节PH值至11,有沉淀析出,过滤,洗涤,真空干燥,得到产品15.1克,收率89%。

  本工艺采用了酸溶碱析、碱溶酸析的分离提取过程,利用目标化合物在水中和有机介质的溶解度不同,不需蒸馏、加热,有利于推广。

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