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“羊毛出在羊身上”?非瘟病毒酶的独特结构或可促进药物的开发……

来源:中国上海复旦大学 2019-09-08 11:18:04| 查看:

 

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据Yiqing Chen及其同事在开放获取期刊PLOS Biology上发表的一项研究显示,来自致命猪病毒的DNA拷贝蛋白具有独特的结构,可能为针对这种重要农业疾病的药物提供目标。(中国上海复旦大学)

非洲猪瘟病毒(ASFV)是一种高度传染性的致命疾病,从非洲蔓延到欧洲和亚洲地区。目前没有治疗,一旦检测到感染,控制依赖于杀死整个畜群。病毒复制部分取决于聚合酶AsfvPolX,其修复DNA中的断裂,但该酶的结构尚未详细确定。在这里,作者使用X射线衍射和核磁共振来解决原子分辨率下的结构。

研究小组发现,该酶含有一个独特的结合口袋,用于构建DNA(核苷酸),这在其他生物的相关酶中是看不到的。他们还发现了其他一些独特的结构特征,包括一对与进入的核苷酸相互作用的疏水性氨基酸,以及由两个碱性氨基酸产生的“平台”,可稳定错配的核苷酸对,从而提高错误核苷酸掺入的能力。修复过程中的DNA链。总之,这些特征使聚合酶具有高复制DNA复制率和高复制错误率的独特特性。

作者提出,用药物阻断结合口袋可能是治疗ASFV感染的有效策略。“利用这种独特的结构特征来攻击病毒可能为这种重要的农业病毒开发治疗提供了一条快速途径,”陈说,尽管他注意到了一个警告。AsfvPolX聚合酶的高错误率意味着病毒迅速变异,因此可能会产生对阻止它的药物的抗性。

 
 

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