为何目前为止仍没有非洲猪瘟疫苗？疫苗研发为何这么难？

来源：养猪业 2022-03-01 15:35:53| 查看：次

　　非洲猪瘟对全球各个国家造成重大损失，一旦感染几乎全群都要扑杀，因此预防病毒性疾病的引入是目前无非瘟病毒国家的首要重点，这一点至关重要。然而，在流行地区，疾病的控制有赖于有效诊断和迅速扑杀受感染和散毒的猪。这不是预防、控制和根除ASF的有效方法。因此，迫切需要开发安全高效的疫苗，并保证其在不同阶段都能安全使用。
　　
　　在全球范围内，有几种策略被用于开发疫苗。然而，ASF病毒具有复杂的双链DNA基因组，这很难解决。这种病毒会导致淋巴组织中B和T淋巴细胞的大规模破坏，最终没有有效的免疫反应。因此，灭活疫苗不能有效预防ASFv感染。除此之外，还有一系列其他因素，如有限的资源、病毒流行病学的复杂性、缺乏中和抗体、遗传变异性以及与发病机制和免疫调节有关的知识差距，很明显，为什么难以开发基于发现的方法。
　　
　　此外，需要完全确定宿主保护性反应和保护性抗原的确切性质，以设计有影响力的疫苗。尽管存在这些局限性，一些致力于ASF疫苗学研究的实验室已经在该领域做出了一些有影响力的发现。
　　
　　1、基于全病毒的ASF疫苗
　　
　　病毒要么是从野外分离出来的，要么是通过实验产生并测试其安全诱导保护性免疫的能力。减毒病毒可以是自然产生的低毒株，也可以是通过删除编码毒力因子的特定DNA序列而减毒的毒株。全病毒疫苗分为两类。
　　
　　2、ASF减毒活疫苗
　　
　　ASF减毒活疫苗可以诱导不同程度的保护，从60%到100%不等，以抵抗强毒力病毒的攻击，但它们有可能引起疫苗接种后反应、不良副作用和安全问题。用减毒活病毒而不是用选定抗原进行免疫的优点是，在感染过程中，宿主通常会遇到针对所有病毒抗原的免疫反应；因此，它更有效。目前看来，这种方法是所有策略中最有希望的，但需要进一步研究来开发ASF减毒活疫苗，并解决重大挑战和安全问题。
　　
　　3、ASF灭活疫苗
　　
　　生产能够提供保护的灭活ASF疫苗的努力一直是徒劳的，而且在受到毒力病毒的挑战时也没有保护。ASF灭活疫苗具有抗原性，但不能刺激机体产生完整的细胞免疫反应，这可能是ASF灭活疫苗不能提供针对ASFv的免疫保护的部分原因。
　　

　　4、亚单位ASF疫苗
　　
　　亚单位ASF疫苗使用一种确定的病原体结构、非结构或未分配的蛋白质作为抗原来刺激免疫应答。使用重组蛋白进行的一些初步疫苗接种实验给出了有希望的结果，可以与其他重组蛋白组合进行后续研究，无论是作为纯化蛋白还是重组活载体病毒构建体。
　　
　　5、基于DNA的ASF疫苗
　　
　　基于DNA的ASF疫苗将编码特定抗原的DNA序列转移到生物体中以诱导免疫反应。尽管基于DNA的ASF疫苗可以诱导高水平的免疫应答，但它们仍然不能完全抵抗毒株的挑战。与传统方法相比，DNA疫苗的潜在优势包括刺激免疫反应、提高疫苗稳定性、不存在任何传染源以及相对易于大规模生产。
　　
　　6、活载体ASF疫苗
　　
　　病毒、细菌或基于质粒的基因表达载体已被用作抗原递送平台，以诱导针对ASFv的免疫应答。尽管活载体ASF疫苗具有高度的免疫原性，但在ASFv鼻内攻击后，它们并没有提供显著的保护。
　　
　　7、未来展望
　　
　　接种候选疫苗后，保护水平从0%到100%不等，这取决于猪的品种、疫苗剂量、传递途径和用于挑战的病毒分离物。最近的研究对疣猪和灌木猪的基因组进行了测序，以更好地了解对ASFv感染的耐受机制，以及与家猪相比，这些猪种的疾病载毒量是如何减少的。尽管有前景的ASF候选疫苗可供选择，但在引入商用疫苗之前，还需要进行持续的合作研究。

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