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7类非瘟疫苗,近60年研发,我们还要等待多久?

来源:农财宝典畜牧版 2019-05-14 15:43:21| 查看:

  很多人关心非瘟疫苗何时出来,其实非瘟疫苗研制已有近60年。今天就来捊一捊,非瘟疫苗的研发进展。
  
  首先来看看各种疫苗研发时间:

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  灭活疫苗:上世纪60年代(西班牙暴发非瘟后),科学家们最开始就是研制非瘟灭活疫苗,但是用感染的猪肺泡巨噬细胞或者脾脏匀浆制备的灭活疫苗都无血清学反应,也不能产生保护。
  
  2014年科学家发表文章,灭活苗与先进的佐剂联用,可以诱导产生相应的抗体,但不能和非瘟病毒发生中和反应,目前来看灭活苗行不通。
  
  减毒活疫苗:1957年(葡萄牙暴发非瘟后),科学家发现感染低毒力非瘟病毒存活下来的猪可以抵御同基因型强毒株的攻击。1963年,科学家发现猪骨髓细胞传代致弱的减毒活疫苗可以抵御强毒攻击。减毒活疫苗最早在葡萄牙应用,但毒力不稳定,会出现返强的情况,有很多副作用。葡萄牙550000头猪免疫后有128684头出现免疫副作用。随后很多科学家对减毒活疫苗进行了深入的研究,目前较多的研究聚焦在使用技术手段降低毒力返强的风险,使毒力稳定等方面。
  
  基因缺失疫苗:2017年从西班牙分离出的I型毒株,将CD2基因敲除后(BA71△CD2),体内致病性降低。在接种 103 pfu病毒量后28天内,存活率100%,无发热和病毒血症出现,而能产生特异性抗体。这是目前被人看好的一个疫苗,对BA71(同源毒株)和E75(异源毒株)可以产生保护,但是保护效果与接种剂量有关。不少科学家的研究聚焦在基因缺失苗方向。
  
  基因突变疫苗:从2017年拉脱维亚流行的毒株中开发出首个基因II型毒株野猪口服疫苗(Lv17/WB/RIE1),实验发现,该疫苗对野猪有较好的免疫效果。下一步将进行野猪和家猪的实际免疫接种研究。
  
  亚单位疫苗:1990-1996年,多位科学家发现非瘟病毒编码的结构蛋白很多,但恢复期猪血清显示感染过程中引起体液免疫应答最重要的有3个抗原蛋白(P30、P54、P72)。2000年前后至2011年间的多项研究结果显示:将这三个蛋白免疫后不能提供完全的免疫保护,仅能延缓临床症状出现时间和降低病毒血症水平。
  
  核酸疫苗:2011年,科学家将P30和P54连入真核表达质粒,以及后续一系列变换条件的实验结果显示:免疫这类疫苗后无法抵御强毒株攻击。
  
  其他新型疫苗:2012年西班牙科学家将通过抑制pp220、pp62和pB438L基因产生的复制缺陷性病毒的研究申请了专利。复制缺陷型病毒疫苗是近些年倍受关注的研究方向。
  
  三月在呼和浩特举办的非瘟防控国际研讨会上,全球非瘟研究联盟秘书长盖伊博士列举了截至18年11月,21个非瘟实验疫苗的情况:这21个疫苗集中在亚单位疫苗和减毒活疫苗两个领域:其中亚单位疫苗7个,减毒活疫苗14个;21个疫苗中具有保护性的12个,其余不具保护性或未进行实验;8个疫苗安全性有保障,其余不具安全性或未进行实验。遗憾的是保护性和安全性兼得的疫苗一个都没有。
  
  西班牙非瘟首席研究员罗德里格斯博士认为,上文提到的基因缺失疫苗如BA71△CD2,仍需进一步优化安全性,以及区分免疫和感染动物的功能。俄罗斯国家病毒及微生物中心主任丹尼斯博士根据之前研发进度判断,认为5年内将疫苗商业化推广的希望不大。
  
  2019年哈兽研发表论文称 成功分离出我国第一个非瘟病毒毒株,为疫苗研发奠定了重要基础;今年1月,我国启动非瘟基因缺失活疫苗研发项目。国际专家Linda Dixon认为研发疫苗必备材料复杂多样,疫苗研发完成或需8年时间,国内一些专家认为目前国内重视程度以及投入力度较大,基因缺失疫苗是短期内成功概率最大的方向,预计最快需要1.5-2年时间。
 

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