蓝耳病免疫的棘手问题
 

　　猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)是猪的一种重要的经济疾病，以流产，死胎和弱胎为特征。在其非生殖的状态，这种综合征对年轻的猪较年长的猪的影响更严重，其中表现为临床上降低生长速度，饲料效率和肺炎，这种现象可由其与其它病原体共同感染时更加严重 (Thacker, 2004; Klinge et al., 2009)。本病病原体是一种RNA病毒(PRRSV)属于动脉炎病毒，感染巨噬细胞(Wensvoort et al., 1991; Collins et al., 1992)。PRRSV表现出显著程度的遗传多样化(Murtaugh et al., 1998; Key et al., 2001; Goldberg et al., 2003)。PRRSV有两种基因型，记类型1(欧洲型)和2 [北美(NA)型]。在北美， 2型PRRSV是在该领域的优势基因型，其中基于ORF5序列的全面收集，2型PRRSV已经分为九个不同谱系(Shi et al., 2010)。值得注意的是，在过去10年2型PRRSV的基因组发生了重大转变，发生了从加拿大多个引入美国中西部病毒的结果(Shi et al., 2013)。这些病毒是现在流行并逐渐取代了属于谱系6至9(美样)原来的本地病毒，并已被谱系1(加样)病毒主要取代。列入谱系1的臭名昭著的PRRS病毒与RFLP1-8-4和1-22-2类型，其中，相对于原来的美国样谱系6-9似乎是更致命的，在猪群中生长到较大的滴度，并且更容易分散形成气溶胶(Shi et al., 2013)。
 

　　在实验条件下，针对这种病原体的当前可用的经修饰的活病毒( MLV)疫苗被证明具有可以给猪提供从随后的来自非转基因发散(同源)株挑战的足够免疫保护(Lager et al., 1997a, b)，和由不同的基因部分保护针对(异源)株的抗感染(Osorio et al., 1998; Lager et al., 1999; Mengeling et al., 2003a, b)。基于在美国的商业运作中稳定增长的猪蓝耳病的患病率由美国农业部动植物检疫局以及从疫苗接种和攻击研究的试验(Halbur，2003)结果报道，可以合理地说明由目前可用的修饰的PRRS活病毒疫苗提供给猪的保护性免疫的总体水平在商业设置被认为是不充分的。这种情况可以归因于由活的经修饰的野生型水平病毒疫苗引发的明显缺乏发展的足够强的保护性免疫效应机能。这种情况是由猪受野生型PRRSV的感染(Nelson et al.,1994; Loemba et al., 1996; Vezina et al., 1996; Yoon et al., 1995; Albina et al., 1998b; Gonin et al., 1999)，或者他们接种该病毒的减毒活形式(Labarque et al., 2000; Ostrowski et al., 2002)引发的旺盛生产的非中和抗体的事实证明。与此相反，一过性T细胞介导的PRRSV特异性淋巴细胞增生性到4周后感染及持续的9(Bautista and Molitor, 1997)至14周(Lopez-Fuertes et al., 1999)都响应检测。此外，此时间间隔期间， IFN-γ的有限分泌细胞(SC)是产生量的(Meier et al., 2003; Xiao et al., 2004)。有趣的是在没有额外的抗原刺激下，这随后的五个月内极性反转，表现为通过降低抗体反应，并逐渐增加在IFN-γ应答的强度(Meier et al., 2003)。初始抗体为主的免疫应答并不是抗原刺激不足的结果，因为无论是商业佐剂疫苗接种(Meier et al., 2003)或者是接种猪的加强免疫(Bassaganya-Riera et al., 2004)增强的病毒特异性细胞介导免疫(CMI)。因此， PRRSV似乎天生刺激的其特征在于通过一个丰富的病毒特异性的非中和抗体应答和一个不平衡的有限免疫应答，但潜在的保护的T辅助细胞(Th)1类IFN-γ的应答(Murtaugh et al., 2002)。值得注意的是关于PRRSV的先天免疫和适应性免疫应答的猪群中已经观察到显著变异 (Xiao et al., 2004; Royaee et al., 2004)。这种可变性可能表现出在幼龄或免疫过PRRSV疫苗株的猪中见过的临床结果不一致(Labarque et al., 2003; Mengeling et al., 2003a,b)。因此，该病毒与宿主之间的相互作用的最终结果将由主体克服固有的PRRS病毒的倾向，能够防止和抑制其感染过程中即时性发展的保护先天或获得性免疫。
 

　　PRRSV的免疫保护的定义
 

　　对于临床者存在的理由是就一个病毒先天免疫和适应性免疫反应的研究制定战略以引发保护性免疫应答。
 

　　在PRRSV的免疫机制的标识的情况下，负责调解的保护性免疫抗PRRSV带来以下几个原因显著挑战。首先，疫苗接种可降低病毒血症的持续时间和幅度以下的实验性攻击(van Woensel et al., 1998; Verheije et al., 2003)，病毒血症的减少未必在与PRRSV感染相关联的其他临床指标的严重程度相称的改善相关，如体重增加，发热，呼吸窘迫或前哨猪的病毒传输的减少率。(Nodelijk et al, 2001; Labarque et al., 2003; Mengeling et al., 2003a)。由林登等人进行的研究(2003) ，在两个不同的年龄组PRRS病毒被感染的未免疫猪，还注意到类似的缺乏病毒血症和临床体征之间的相关性。在病毒血症的研究中，发现年轻动物(2月龄)和(6月龄)相比更大的频率附带较高的病毒滴度，年长动物显示出更严重临床体征。解密PRRSV生物学的难度在于进一步揭示突变的显着程度和由同一研究者进行连续试验的不可再现(Labarque et al., 2003; Mengeling et al., 2003a,b)。